PEG Oligonucleotides(PEG-Aptamer, PEG-siRNA, PEG-ASO)

寡核苷酸類藥物(Aptamer, siRNA, ASO, microRNA)在體内的半衰期太短，結構易受到(dào)各 種酶破壞，而腎髒對(duì)其的清除速度也(yě)很(hěn)快(kuài)，不利于藥物維持一定的濃度，同時(shí)寡核苷酸本身 帶有強的負電荷，不容易靠近同樣帶負電荷的細胞膜，從(cóng)而降低(dī)其被細胞攝取的機會(huì)而降 低(dī)藥效。以上(shàng)幾點限制了(le)寡核苷酸類藥物在臨床上(shàng)的應用(yòng)。雖然通過對(duì)寡核苷酸類藥物骨架 的修飾，将磷酸二酯鍵修飾爲硫代磷酸二酯鍵能(néng)夠增加其對(duì)核酸酶的抵禦作(zuò)用(yòng)，但(dàn)是還是不能(néng)将寡核苷酸類藥物的體内半衰期達到(dào)一個理(lǐ)想的時(shí)間長度，從(cóng)而限制了(le)臨床上(shàng)的應用(yòng)。

PEG修飾能(néng)夠有效的解決此類藥物的問題。在對(duì)反義核酸（ASO）的研究中發現(xiàn)，經過PEG修飾的以硫代磷酸二酯鍵爲骨架的ASO的體内半衰期延長，是普通ASO的十倍；同時(shí)大(dà)分子的PEG能(néng)夠增大(dà)寡核苷酸類藥物的分子量和(hé)體積，緻使其難以通過腎小(xiǎo)球濾過膜，降低(dī)了(le)腎髒的排洩速率，從(cóng)而有效延長了(le)藥物在循環系統内的保留時(shí)間，提高(gāo)其生物活性；另外(wài)PEG在水(shuǐ)中還可以形成立體保護膜，纏繞在寡核苷酸類藥物表面，屏蔽其表面負電荷，利于寡核苷酸類藥物被相應細胞攝取，提高(gāo)作(zuò)用(yòng)效果。貝信生物可以根據客戶需求提供各種寡核苷酸與PEG(mPEG，DSPE PEG，Branched PEG, Biotin PEG，FITC PEG，DBCO PEG，Azide PEG等)的偶聯物，同時(shí)還可以提供。

PEGylated oligonucleotides in clinical trials